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細胞分化與腫瘤

時間:2014-10-8閱讀:629
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一、腫瘤細胞的分化特征

惡性腫瘤細胞的特征之一是分化程度低,表現為形態上的幼稚性,功能上的異常,細胞的多種表型(phenotype)又回到原始的胚胎細胞表型,即發生細胞的去分化現象。機體在致癌物質的作用下,干細胞發生分化障礙或已分化的細胞發生去分化,導致細胞增殖失控則形成腫瘤。不過目前多傾向于認為腫瘤來源于分化障礙的干細胞。

(一)腫瘤細胞去分化的標志蛋白

在個體發育中,一些蛋白只在胎兒期表達,但成年動物細胞發生癌變時,一些關閉的基因被激活,重新分泌胚胎時期*的蛋白,已用于醫學診斷的癌胚蛋白主要有甲胎蛋白、癌胚抗原和胰胚胎抗原等。

1、甲胎蛋白

在胚胎時期由卵黃囊及胚胎肝臟產生,在妊娠5個月時達高峰,出生時下降。胎兒出生后1年,血清AFP應降至正常成人水平(5.8μg/L以下,男性略高于女性)。AFP是原發性肝癌的zui靈敏、zui特異的腫瘤標志,血清AFP測定結果大于500μg/L以上,或含量有不斷增高者,更應高度警惕。

2、癌胚抗原

為存在于結腸癌及胚胎結腸粘膜上皮細胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞所合成,通常在妊娠前6個月內CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下,健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L。胃腸道腫瘤時因極性消失,CEA反流入淋巴或血液而使血清CEA升高,當CEA高于 20μg/L時,則意味著可能有消化道腫瘤。

3、胰胚抗原

是一種糖蛋白,正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的陽性率為95%,其血清含量大于20U/ml,當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高,但陽性率較低

二)腫瘤的異質性

腫瘤的組織由實質和間質兩部分構成,腫瘤實質是腫瘤細胞,是腫瘤的主要成分,具有組織來源特異性。腫瘤的間質起支持和營養腫瘤實質的作用,不具特異性,一般由結締組織和血管組成,有時還可有淋巴管。腫瘤組織常呈現不同程度的形態和功能上的異質性(heterogeneity),主要表現為瘤細胞分化程度和分化方向的差異性。這種現象可使得腫瘤呈現多向分化,如髓母細胞瘤可見神經元分化成分和各種膠質細胞分化成分,甚至出現肌細胞成分,后者稱為趨異性分化(divergent differentiatio)。將一種類型腫瘤組織中出現另一種腫瘤成分的現象稱為腫瘤的化生(tumor metaplasia)。

(三)腫瘤細胞的自然分化

    有些腫瘤可發生自然分化現象,如兒童時期的脂肪母細胞瘤,復發后可形成成熟的脂肪細胞。有關腫瘤自然分化的經典論文是由Cushing和Wolback (1927)報道的,他們給一個嬰兒治療神經母細胞瘤時發現了這一現象。患兒由于腫瘤分期太高而被帶回家等死。很難想象,后來這個孩子長成了一個十幾歲的少年,得了闌尾炎,在做闌尾切除手術時,外科大夫也探察了腹腔,目的是想尋找神經母細胞瘤,結果發現在腹腔中有多發性小腫瘤,而且證明這些是良性的神經節瘤。

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