近日來自北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校、中科院生物物理所的研究人員成功地構(gòu)建出了*個(gè)具有人類免疫系統(tǒng)和肝細(xì)胞的人源化丙型肝炎小鼠模型。這一研究成果將推動(dòng)研究人員深入了解肝炎病毒的生物學(xué)特性，誘導(dǎo)肝臟疾病的發(fā)病機(jī)制以及開發(fā)出有效的治療新策略。相關(guān)論文發(fā)布在8月9日的《自然-實(shí)驗(yàn)手冊》（Nature Protocols）雜志上。

來自北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校的Moses T Bility和蘇立山教授為這篇報(bào)告的共同通訊作者。蘇立山現(xiàn)為北卡羅萊納大學(xué)微生物與醫(yī)學(xué)免疫學(xué)系教授，中科院感染與免疫中心客座教授，目前擔(dān)任Current HIV Research、Stem Cells、Journal of Stem Cells等雜志編委、美國NIH基金及中國國家自然基金（NSFC）評審專家等學(xué)術(shù)任職。

丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒HCV引起的一種慢性肝炎，具有“高隱匿、高漏診、高慢性化”以及“低知曉率、低治療率、低就診率”的特點(diǎn)。丙肝病毒的隱匿性強(qiáng)，可在人體內(nèi)潛伏10-20年，且無明顯癥狀。因此，許多患者在感染初期到中期難以察覺身體的一樣，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已進(jìn)展為肝硬化甚至是肝癌。目前在范圍約有1.7億人感染這種病毒。當(dāng)前針對這些患者采用的只是一些對癥治療，且具有相當(dāng)大的毒副作用。

為了構(gòu)建出這一人源化小鼠模型，研究人員首先從人類胎肝組織中分離出了肝祖細(xì)胞和造血干細(xì)胞，然后將分離出的祖/干細(xì)胞移植到了AFC8缺陷的小鼠肝臟中。在用二聚化因子（dimerizer）誘導(dǎo)小鼠肝臟凋亡后，使得AFC8小鼠模型的人類肝臟和免疫系統(tǒng)得以生長，免疫系統(tǒng)重構(gòu)以及形成。

隨后研究人員將臨床分離的HCV病毒株接種到了小鼠模型體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)HCV感染導(dǎo)致了小鼠肝臟內(nèi)人類白細(xì)胞、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和調(diào)節(jié)T細(xì)胞增多，引起了抗HCV T細(xì)胞免疫反應(yīng)。HCV感染也與小鼠丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平增高和肝臟纖維化相關(guān)。

由于丙型肝炎病毒僅感染黑猩猩和人類，因此長期以來科學(xué)家們都無法在小型動(dòng)物模型上開展病毒生命周期及相關(guān)治療性研究。新型小鼠模型是人類構(gòu)建的*個(gè)具有功能性人類肝臟和免疫系統(tǒng)的人源化小鼠模型。

這些結(jié)果表明不同于正常小鼠，新構(gòu)建的人源化小鼠可以被HCV感染，并重現(xiàn)了人類細(xì)胞對于HCV的特異性反應(yīng)。這一小鼠模型不僅適合于研究HCV感染和肝臟免疫病理機(jī)制，還有可能適用于研究其他嗜肝病毒包括HBV、HDV等誘導(dǎo)的肝臟免疫發(fā)病機(jī)制。并且是用于評估抗病毒藥物以及疫苗和中和抗體研制的理想工具。新型的小鼠模型使得研究人員朝著開發(fā)出更的治療策略這一目標(biāo)邁出了重要的一步。