來自蘭州大學，中科院神經科學研究所，上海交通大學醫學院的研究人員發表了題為“Highly Conserved Salt Bridge Stabilizes Rigid Signal Patch at Extracellular Loop Critical for Surface Expression of Acid-sensing Ion Channels”的文章，證明了ASICs酸敏感離子通道正常作用需要兩個條件，這將有助于評估如何阻止與組織酸中毒，以及ASIC活性有關的過度興奮和神經損傷，并提出了新的治療方向。相關成果公布在JBC雜志上。

文章的通訊作者之一是神經所，上海交大醫學院的徐天樂教授，徐教授早年畢業于第四軍醫大學，1998年入選中科院“百人計劃”，2001年獲國家杰出青年基金。除此之外，在剛剛公布的2011年長江學者名單中，也榜上有名。

ASICs酸敏感離子通道（ASICs）是一類胞外質子激活的陽離子通道，在神經系統中分布廣泛并具有多種生理病理功能，如參與觸覺、味覺、視覺、痛覺、突觸可塑性、學習記憶、腦缺血和癲癇等等。此類離子通道與非選擇性陽離子通道都能由細胞外酸中毒激發，參與多種生理和病理條件下的調控。

因此對于這些離子通道的解析，比如ASICsC細胞表達表達機制，是更好的理解細胞在酸中毒情況下作用機理的關鍵所在。在這篇文章中，研究人員分析了大鼠ASIC3，以及人類ASIC1a離子通道外循環中，高保守鹽橋（salt bridge）扮演的角色。

通過綜合突變以及電生理檢測，研究人員發現這種鹽橋對于pH感應非依賴性模式中，ASICs的功能表達是必需的，除此之外，研究人員還進行了細胞外抗原表面生物素，和免疫標記分析，發現鹽橋的突變，甚至只是一些小的變化都會造成ASICsC細胞表面表達的損傷。

徐教授研究組主要從事神經細胞信號調控，關鍵細胞因子受體，膜離子通道及受體機制等方面的研究，在酸敏感離子通道ASIC1研究方面也取得了不少成果，比如曾發表文章，解析了ASIC1門控機制的分子動力學基礎。研究結果提示計算與實驗的精巧結合，是研究其它通道家族亞型門控機理的有效途徑。

研究人員利用計算生物學的方法在原子尺度模擬了ASIC1的動力學行為，發現了ASIC1結構域、子結構域之間存在的一組協同運動與通道門控功能密切相關。計算結果提示，ASIC1的胞外結構域的內在旋轉以及由質子結合所引起的‘手指’和‘拇指’子結構域間的協同運動會聯合驅動由胞外區傳遞至跨膜區（通道孔區）的變構，從而導致通道產生“扭曲打開（Twist-to-open）”的運動。

研究人員又通過進一步分析，指出鹽橋的高穩定性和結構限制，能分離鄰近的一個結構剛性信號，這對于可變門控的表面表達十分重要。

因此這項研究證明了正常的ASICsC表面表達的外循環，需要一個穩定鹽橋，以及一個暴露出來的剛性信號。這些發現將有助于評估如何阻止與組織酸中毒，以及ASIC活性有關的過度興奮和神經損傷，并提出了新的治療方向。