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Nature:抗凝血化合物治療輻射損傷研究進展

時間:2012-8-3閱讀:1224
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除了核泄漏輻射之外,其實在醫(yī)學上還有離我們更近的輻射,比如醫(yī)院診斷治療所用的X-射線,比如癌癥的放射性療法。來自美國辛辛那提大學,德國烏爾姆大學等處的研究人員發(fā)表了題為“Pharmacological targeting of the thrombomodulin–activated protein C pathway mitigates radiation toxicity”的文章,指出兩種抗凝血化合物能用于治療這些輻射造成的損傷,這一研究成果公布在Nature Medicine雜志上。

文章通訊作者是辛辛那提兒童醫(yī)院干細胞生物學家Hartmut Geiger,他表示,“之前大多數(shù)人都認為受到損傷后,這個故事就結(jié)束了,但是現(xiàn)在,我們知道能逆轉(zhuǎn)修改它。”

兩種已在使用化合物的新功能

在一項關(guān)鍵實驗中,研究人員將48只小鼠暴露在9.5gray的輻射中(吸收輻射劑量),24小時和48小時后,向其中30只小鼠注射活化蛋白C,30天后,只有30%未注射蛋白的小鼠存活了下來,而注射了蛋白的小鼠中,有七成仍然活著。血栓調(diào)節(jié)蛋白也具有相似的提高存活率的作用,但是必須在輻射后30分鐘內(nèi)注射才有效。

“這些試劑在人類中已經(jīng)被使用,這很重要”,來自武裝*放射生物學研究院的放射生物學家Mark Whitnall說。比如血栓調(diào)節(jié)蛋白是一種具有抗凝作用的大分子蛋白質(zhì),主要分布于內(nèi)皮細胞膜表面,通過加速凝血酶活化蛋白C發(fā)揮抗凝和促纖溶作用,亦可通過抑制凝血酶活性發(fā)揮直接抗凝作用。而活化蛋白C(APC)是一種內(nèi)源性抗凝物質(zhì),具有促進纖維蛋白溶解、抑制血栓形成及抑制白細胞活化的特性。

雖然目前研究人員還并未在輻射劑量進行標準研究,但是Whitnall也表示,這項研究是*個吃螃蟹的成果,開啟了新型藥物研發(fā)的更多可能。

揭開關(guān)鍵分子機制

這項研究不僅為癌癥放療中造成的副作用,以及環(huán)境輻射傷害提供了新型治療途徑,找到了一種保護造血系統(tǒng)免受輻射毒性的靶向特異性干預方法。而且這項研究也指出了Thbd-aPC 途徑在減輕輻射作用方面的一種新功能。

Thbd-aPC 途徑通常被認為是用于防止血液凝塊形成,以及幫助機體對抗感染,而在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)這一途徑能幫助骨髓中血細胞從輻射傷害中恢復過來。他們證明這一途徑在兩種藥物的刺激下,能提高小鼠的存活率。

不過研究人員也指出,這些實驗屬于早期小鼠實驗室研究,這些發(fā)現(xiàn)是否能用于人類治療,還有待更進一步的研究。除此之外,研究人員還需要分析為什么靶向蛋白途徑的保護性功能,在小鼠中會得到如此好的效果。

更多保護性蛋白

去年哈佛醫(yī)學院等處的研究人員報道了他們制造的一種能抗輻射的蛋白。他們在接受某種常見放射療法以準備進行骨髓移植的病人時,發(fā)現(xiàn)接觸輻射與一種稱為BPI的蛋白量下降存在密切關(guān)聯(lián),BPI是一種在人類白細胞中發(fā)現(xiàn)的蛋白,研究人員進一步研究發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)的作用機制,是通過與內(nèi)毒素結(jié)合并將其中和而發(fā)揮作用的——內(nèi)毒素是一種分布在像大腸桿菌或沙門氏桿菌這樣的細菌外膜上的致死性分子。

這些研究成果為接觸致命劑量輻射的患者,以及癌癥放療中遭受嚴重副作用的患者提出了一些有效的治療策略。

之后研究人員希望提高這種蛋白的表達水平,從而用于治療過多接觸輻射的患者,因此他們創(chuàng)建了一種BPI的工程生物。他們發(fā)現(xiàn),當這一人工制造的蛋白與一種抗菌素合用,就可阻斷輻射接觸的有害影響。

盡管這一BPI蛋白本身對受到輻射的小鼠的存活沒有幫助,但與那些未接受治療的動物(它們在輻射20天后近乎全部死亡)相比,當其與一種抗菌素合用的時候,大約有70-80%的受到輻射的動物能夠活下來。而且令人高興的是,研究人員認為這一組合療法中人工制造的BPI和抗菌素在人體中有著良好的耐受性,且副作用少。

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