在2014年圣安東尼奧乳腺癌研討會上，Loyola研究者和合作者報告了對于雌激素受體陽性乳腺癌，一種新的治療方法。新的方法是稱為γ分泌酶抑制劑（GSI）的新一類藥物，能特異性抑制Notch和關閉負責癌細胞生長的關鍵基因。
現有的癌癥藥物有效地殺死成熟乳腺癌細胞，但有極少數未成熟的乳腺癌干細胞能抵抗此類藥物。它們負責腫瘤的生長和發展，耐標準療法是雌激素受體陽性乳腺癌死亡的主要病因。大約75％的乳腺癌是雌激素受體陽性。對于耐標準療法的雌激素受體陽性乳腺癌，我們急需開發新的治療方法。
新研究表明，這一新的實驗類藥物能克服耐藥性，可能優化現有的內分泌療法如*和芳香化酶抑制劑的潛在作用。 Notch蛋白促進腫瘤的生長和存活，該蛋白質存在于癌癥干細胞的表面上，Notch蛋白能激活驅動腫瘤生長，擴散和存活的癌癥干細胞的各種基因。
該研究包括20名早期階段的雌激素受體陽性乳腺癌患者。在手術前，患者服用兩種常用藥物（*或*）中的一個，為期14天，以阻斷雌激素刺激乳腺癌細胞的效應。14天后接受了活檢，之后給予GSI藥物（MK-0752）。
患者在25天，接受了zui終乳腺癌手術。研究人員發現給予GSI后，由Notch調節的18個基因被顯著逆轉，盡管它是一個非常短的給藥期。他們還確定了一個稱為DAXX基因對于癌癥干細胞的存活是至關重要的，該基因也被GSI關閉。確定這些基因可以幫助我們預測哪些患者會對抗Notch的GSI治療有良好響應。在這項研究中，GSI的副作用zui小。1例患者眼睛浮腫和咳嗽，4例經歷面部痤瘡。沒有患者出現腹瀉或手術并發癥。
研究人員正計劃一個更大的II期臨床試驗，以評估GSI類藥物加內分泌治療組合與單純內分泌治療比較。這項研究也將決定18基因“簽名"如何能預測哪些患者響應治療。
