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閱讀:408發(fā)布時間:2016-8-19
在2013年,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種特殊的RNA——extracoding RNA(ecRNAs)。這些RNA不編碼蛋白質(zhì),但它們的序列與蛋白編碼區(qū)的序列有重疊。作為越來越多的調(diào)節(jié)因子的另一位成員,ecRNAs可結(jié)合并阻止沉默基因的酶——很可能是它們重疊的那些酶。
研究人員們研究DNA甲基化在認知和腦疾病中的作用,發(fā)現(xiàn)了一個謎題的一些線索:當(dāng)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶——添加甲基標(biāo)簽來沉默基因的酶家族,存在于整個細胞核的時候,大腦是如何控制甲基化的?
研究小組靶定了來自Fos的一個ecRNA,F(xiàn)os是一個的基因,它編碼的蛋白質(zhì),可標(biāo)記zui近在大腦中活躍的細胞。缺乏Fos的嚙齒類動物會出現(xiàn)記憶障礙。并且,這一新研究指出,缺失Fos ecRNA的大鼠也會如此。
令人驚訝的是,我們可以靶定大腦中的一個ecRNA,并找到這種強大的行為表型。這是*次證明,大腦中一個長鏈非編碼RNA,對動物的行為具有這種影響。這項新研究開展了大量的工作,只是為了確定Fos ecRNA,因為基因組的非編碼區(qū)沒有被很好地注釋為編碼區(qū),特別是在大鼠中。
但是隨后實驗干擾特定非編碼RNA功能的步驟很簡單,在腦健康和疾病中至關(guān)重要的其他ecRNAs,也可以使用這些方法進行探析。事實上,這項研究在更廣泛的層面上發(fā)現(xiàn),這些ecRNAs存在于神經(jīng)元的基因組中,并來自于蛋白質(zhì)編碼相對物——響應(yīng)神經(jīng)活性并與疾病有關(guān)。
Fos ecRNA是如何起作用的呢?為了只阻斷這個基因的甲基化,它必須以某種方式逗留。研究團隊使用幾種互補的方法——包括單分子熒光原位雜交(FISH),正在探索這個問題。他們也可以使用CRISPR –Display,人為地將ecRNA靶定到該基因的一個特定點,以研究它的功能。
研究人員不僅是對Fos ecRNA的機制研究感興趣,而且他還想知道,ecRNAs一般是如何產(chǎn)生的。許多蛋白質(zhì)編碼基因是由RNA聚合酶II制造的,但不是ecRNAs。同時,研究人員也想知道,一個ecRNAs分子(其中包含莖環(huán)的結(jié)構(gòu))的形狀,是否以及如何與其功能相關(guān)。
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