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c-Met多取代喹啉衍生物

閱讀：260發布時間：2014-11-12

    受體*激酶c-Met在絕大部分的癌及部分肉瘤中高表達并異常激活，在腫瘤發生發展、侵襲轉移、*抗性等各個環節均發揮關鍵作用。不同于其他激酶，c-Met作為腫瘤信號網絡通路中的關鍵節點蛋白，因可以與細胞表面其他激酶、受體相互作用而備受關注。特別是，MET基因擴增與20%的EGFR-TKIs獲得性耐藥密切相關，因此尋找新穎的c-Met抑制劑已成為醫藥界研究的前沿熱點。

    中科院上海藥物研究所藥物化學課題組和腫瘤藥理課題組研究人員通力合作，通過合理的藥物設計和結構優化，發現了一類選擇性地靶向受體*激酶c-Met的多取代喹啉衍生物，其在分子水平對c-Met酶活抑制高達0.95 ± 0.13 nM，與已報道的高活性化合物相當。進一步研究表明，這類化合物對c-Met活化介導的下游關鍵信號通路以及c-Met依賴性腫瘤細胞株的增殖具有明顯的抑制作用。同時，體內結果顯示，該化合物對HGF誘導的c-Met依賴性人神經膠質瘤U87-MG裸小鼠移植瘤和非HGF依賴性的NIH3T3/TPR-Met裸小鼠移植瘤的生長均具有明顯的抑制作用。

    這一研究結果不僅為進一步研究c-Met介導的生物功能提供了一類全新的分子探針，同時為開發具有我國自主知識產權抗腫瘤藥物提供了一類潛力較好的藥物先導物。


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