近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)靶向大腦中一類蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，能夠?yàn)橹委煱⑵澓ＤY提供新的思路。研究者們發(fā)現(xiàn)利用藥物阻斷蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)能夠降低大腦死亡的前體標(biāo)志物的產(chǎn)生。

阿茲海默癥是神經(jīng)退行性疾病的一種，患有該疾病的患者大腦組織中主要有兩類蛋白的沉積：一種是beta-淀粉樣多肽，主要存在于細(xì)胞外；另外一種是Tau，主要存在于細(xì)胞內(nèi)。這兩種毒性蛋白都會(huì)導(dǎo)致阿茲海默癥患者大腦細(xì)胞的死亡。

近研究表明這兩種蛋白質(zhì)的沉積是由于機(jī)體的正常轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制出現(xiàn)了問題，因此蛋白被困在叫做內(nèi)吞小體（endosome）中。幫助上述兩類蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)南到y(tǒng)叫做內(nèi)吞網(wǎng)絡(luò)（endosomal network），蛋白質(zhì)要想正常加工轉(zhuǎn)運(yùn)或回收處理，該系統(tǒng)就必須維持正常。

在近的這項(xiàng)研究中，來(lái)自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們利用干細(xì)胞分化產(chǎn)生了人源大腦細(xì)胞，并對(duì)其進(jìn)行研究。結(jié)果表明，一類促進(jìn)內(nèi)吞網(wǎng)絡(luò)正常運(yùn)行的化合物能夠顯著降低上述兩類毒性蛋白的累積。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在近一期的《Stem Cell Reports》雜志上。

首先，作者采集了阿茲海默癥患者皮膚細(xì)胞，然后通過(guò)重編程的手段將其誘導(dǎo)分化形成大腦細(xì)胞。作者發(fā)現(xiàn)這些誘導(dǎo)形成的細(xì)胞同樣能夠產(chǎn)生大量的tau以及beta淀粉樣多肽。之后，作者使用了一種叫做"R33"的化合物對(duì)細(xì)胞進(jìn)行刺激，該化合物能夠增強(qiáng)內(nèi)吞網(wǎng)絡(luò)的活性。結(jié)果顯示，這種處理能夠顯著降低細(xì)胞中兩類毒性蛋白的產(chǎn)生水平。

作者認(rèn)為，這一結(jié)果表明通過(guò)靶向內(nèi)吞網(wǎng)絡(luò)缺陷設(shè)計(jì)藥物或者其它療法，例如基因療法，或許能夠?yàn)橹委煱⑵澓ＤY提供新的思路