近日，來(lái)自比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究揭開(kāi)了帕金森疾病蛋白質(zhì)LRRK2的關(guān)鍵作用機(jī)制，相關(guān)研究刊登于雜志Nature Communications上；文章中，研究人員闡明了蛋白質(zhì)LRRK2的二聚化和引發(fā)帕金森疾病突變之間的直接關(guān)聯(lián)，這項(xiàng)研究有望幫助研究人員后期開(kāi)發(fā)治療帕金森疾病的新型療法。

圖片來(lái)源：Wikipedia

目前大約有400萬(wàn)人飽受帕金森疾病的折磨，而且未來(lái)這一數(shù)字還有望繼續(xù)飆升，引發(fā)該疾病的zui頻繁的遺傳原因就是負(fù)責(zé)編碼產(chǎn)生蛋白質(zhì)LRRK2的基因發(fā)生了突變，蛋白質(zhì)LRRK2包括了兩種酶：一種激酶和一種GTP酶（GTPase），由于這種激酶是引發(fā)神經(jīng)問(wèn)題的根源，因此目前在臨床上研究人員已經(jīng)對(duì)相關(guān)的激酶抑制劑進(jìn)行了檢測(cè)，然而這種抑制劑zui終會(huì)引發(fā)患者肺部和腎臟出現(xiàn)問(wèn)題，從而就使得科學(xué)家們不得不另辟蹊徑。

研究者Wim Versees教授等人通過(guò)研究成功解析了LRRK2復(fù)合體的特殊結(jié)構(gòu)，我們都知道，在蛋白質(zhì)的二聚體或雙態(tài)中，蛋白質(zhì)的激酶部分常常處于活性狀態(tài)，而二聚體也就意味著兩個(gè)相同的蛋白會(huì)結(jié)合在一起；以這些信息為研究起點(diǎn)，研究人員調(diào)查了上述結(jié)合作用是如何建立的，隨后研究人員在特定的細(xì)菌中觀察相似蛋白質(zhì)的結(jié)合作用。

Wim Versees說(shuō)道，LRRK2的組分—GTPase酶能夠調(diào)節(jié)整個(gè)蛋白質(zhì)的狀態(tài)，其能夠幫助確定LRRK2蛋白是否處于單獨(dú)的無(wú)活性狀態(tài)或者活性的“雙重”狀態(tài)；此外，研究人員還清楚地闡明了蛋白質(zhì)二聚化和帕金森疾病種基因突變之間的關(guān)聯(lián)，這種調(diào)節(jié)過(guò)程或許就能為未來(lái)開(kāi)發(fā)治療帕金森疾病的新藥提供靶點(diǎn)。

zui后，來(lái)自格羅寧根大學(xué)的研究者Arjan Kortholt說(shuō)道，我們的研究是科學(xué)家們長(zhǎng)期研究的一個(gè)里程碑式的研究，文章中我們闡明了蛋白質(zhì)LRRK2的二聚態(tài)以及其同帕金森疾病之間的關(guān)聯(lián)，但盡管目前我們向前邁進(jìn)了很大一步，后期我們還需要進(jìn)行更為深入的研究來(lái)理解如何精細(xì)操控這個(gè)過(guò)程，從而幫助開(kāi)發(fā)治療帕金森疾病的新型療法